FOXP in Tetrapoda: Intrinsically Disordered Regions, Short Linear Motifs and their evolutionary significance

Abstract The FOXP subfamily is probably the most extensively characterized subfamily of the forkhead superfamily, playing important roles in development and homeostasis in vertebrates. Intrinsically disorder protein regions (IDRs) are protein segments that exhibit multiple physical interactions and play critical roles in various biological processes, including regulation and signaling. IDRs in proteins may play an important role in the evolvability of genetic systems. In this study, we analyzed 77 orthologous FOXP genes/proteins from Tetrapoda, regarding protein disorder content and evolutionary rate. We also predicted the number and type of short linear motifs (SLIMs) in the IDRs. Similar levels of protein disorder (approximately 70%) were found for FOXP1, FOXP2, and FOXP4. However, for FOXP3, which is shorter in length and has a more specific function, the disordered content was lower (30%). Mammals showed higher protein disorders for FOXP1 and FOXP4 than non-mammals. Specific analyses related to linear motifs in the four genes showed also a clear differentiation between FOXPs in mammals and non-mammals. We predicted for the first time the role of IDRs and SLIMs in the FOXP gene family associated with possible adaptive novelties within Tetrapoda. For instance, we found gain and loss of important phosphorylation sites in the Homo sapiens FOXP2 IDR regions, with possible implication for the evolution of human speech.

Concordância entre observadores para o diagnóstico em adultos do trantorno de déficit de atenção/hiperatividade e transtorno de oposição desafiante utilizando o K-SADS-E / Interrater reliability for diagnosis in adults of attention deficit hyperactivity disorder and oppositional defiant disorder using K-SADS-E

O diagnóstico do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e do transtorno de oposição desafiante (TOD) em adultos carece de instrumentos adequados. Esta investigação visa avaliar a confiabilidade entre observadores das seções do K-SADS-E adaptadas para os diagnósticos destes transtornos em adultos. As adaptações realizadas se limitaram ao direcionamento das perguntas ao próprio paciente, investigação do início dos sintomas em um período mais tardio e abordagem de sintomas próprios de adultos. Seis avaliadores treinados pontuaram 16 entrevistas gravadas. Os coeficientes Kappa foram de 1,00 para o diagnóstico de TDAH no passado, 0,91 para o subtipo no passado, 1,00 para diagnóstico de TDAH atual e 0,95 para o subtipo atual. Os coeficientes Kappa para o TOD foram de 1,00 para o diagnóstico no passado e 0,89 para o diagnóstico atual. Todos os coeficientes tiveram um p<0,001. Os resultados demonstram excelente concordância para os diagnósticos de TDAH e TOD em adultos utilizando a forma adaptada da versão em português do K-SADS-E.

Estado atual e perspectivas da genética e epidemiologia do alcoolismo / Current status and perspectives on the genetics and epidemiology of alcoholism

O alcoolismo é um problema de saúde pública de escala mundial. O abuso e dependência combinados afetam aproximadamente 8 por cento da população brasileira, gerando um grande custo social. O reconhecimento da existência de uma herdabilidade significativa contribuiu para o entendimento do problema como uma doença específica com origem biológica. Os avanços no conhecimento da neurobiologia da dependência permitiram delimitar uma série de genes candidatos para a predisposição. Atualmente, iniciam-se os estudos sobre o papel de polimorfismos genéticos na resposta ao tratamento. A integração de abordagens clínicas, epidemiológicas e de genética molecular pode identificar grupos clínicos mais responsivos a abordagens terapêuticas específicas.